Laboratórium farmakokinetiky sa venuje dvom hlavným smerom vedecko-výskumných aktivít. V prvom rade ide o vývoj analytických metód a ich aplikácii do predklinického, resp. klinického výskumu. Laboratórium je vybavené dvomi hmotnostnými spektrometrami s trojitým kvadrupólom, ktoré sú zapojené s kvapalinovým, resp. plynovým chromatografom. Takéto prístrojové vybavenie nám umožňuje analýzy látok na nízkych koncentračných úrovniach (ng – pg/mL vzorky) ako aj možnosť analýz látok naprieč celým spektrom polarity. Náš výskum sa zameriava predovšetkým na farmakokinetické a toxikologické analýzy liečiv a ich metabolitov v biologických vzorkách ako je krv, plazma či moč. Vyvinuté analytické metódy sú validované podľa aktuálne platných predpisov (Guideline on bioanalytical method validation – EMA, Bioanalytical Method Validation – FDA) a následne aplikované v rôznych štúdiách a projektoch.
Ďalšou vedecko-výskumnou aktivitou sú cielené metabolomické analýzy biologických vzoriek. V našom laboratóriu máme zavedené a optimalizované metódy pomocou komerčne dostupných kitov od spoločnosti Biocrates Life Science AG (Rakúsko) na metabolomické analýzy rôznych biologických matríc ako sú krv, plazma, moč, CSF, bunkové kultúry alebo tkanivá. Metabolomickými analýzami sme schopní kvantifikovať analyty (metabolity) pokrývajúce široké spektrum biologicky významných skupín látok ako sú aminokyseliny, biogénne amíny, acylkarnitíny, glycerofosfolipidy, sfingomyelíny, žlčové kyseliny (primárne a sekundárne, resp. konjugované a nekonjugované) a steroidné hormóny – glukortikoidy, mineralokortikoidy, androgény, estrogény a progesteróny.
Okrem samotných analýz poskytujeme poradenstvo a konzultácie pri počiatočnom návrhu farmakokinetických a toxikologických analýz ako aj pri dizajne metabolomických štúdií. V spolupráci s Laboratóriom bioinformatiky a bioštatistiky sa podieľame na samotnom spracovaní a vyhodnocovaní metabolomických dát a biologickej interpretácii výsledkov.
Laboratórium farmakokinetiky je vybavené hmotnostným spektrometerom s trojitým kvadrupólom s kvapalinovým chromatografom (Xevo TQ-S s Acquity 2D UHPLC, Waters) a hmotnostným spektrometerom s trojitým kvadrupólom s plynovým chromatografom (Scion TQ a 456 GC, Bruker).
Laboratórium je navyše vybavené celou radou prístrojov a inštrumentov nevyhnutných pre prácu ako je napríklad zariadenie na SPE predúpravy vzoriek (Positive pressure-96 processor, Waters), vákuový koncentrátor vzoriek (Concentrator plus, Eppendorf), dusíkový koncentrátor vzoriek (Minivap Gemini, Porvair) a iné.
Predstavujeme vám virtuálnu prehliadku nášho moderného Laboratórium farmakokinetiky.
R2 projekt – 09I03-03-V04-00207: Optimalizácia liečby psychiatrických ochorení s využitím farmakogenetických testov a terapeutického monitorovania hladín liečiv.
(Zodp. riešiteľka: PharmDr. Michaela Krivošová, PhD.)
VEGA 1/0049/25: Aplikácia inovatívnych prístupov v diagnostike a manažmente pediatrických mykobakterióz.
(Zodp. riešiteľ: Mgr. Matúš Dohál, PhD.)
VEGA 1/0029/24: Zvýšenie efektivity antitrombotickej terapie pomocou mini-invazívnej odberovej techniky.
(Zodp. riešiteľ: PharmDr. Martin Kertys, PhD.)
VEGA 1/0081/20: Monitoring účinnosti antiagregačnej a antikoagulačnej liečby.
(Zodp. riešiteľ: PharmDr. Martin Kertys, PhD.)
SPOLURIEŠITEĽSKÉ PROJEKTY:
APVV-18-0084: Rezistencia na antituberkulotiká – nové možnosti jej detekcie a terapeutického manažment.
(Zodp. riešiteľ: prof. MUDr. Mgr. Juraj Mokrý, PhD.)
VEGA 1/0255/18: Analýza hladín liečiv a laboratórnych markerov pri vybraných psychiatrických ochoreniach.
(Zodp. riešiteľ: prof. MUDr. Mgr. Juraj Mokrý, PhD.)
Mokrá D, Adamčáková J, Bálentová S, Barošová R, Hanusrichterová J, Žideková N, Mikolka P, Mokrý J, Kertys, M. Novel pilot study on plasma metabolites and biomarkers in a rat model of silica-induced lung inflammation and fibrosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects 2024, 1868(12), 130729. doi: 10.1016/j.bbagen.2024.130729
Simko P, Leskanicova A, Suvakova-Nunhart M, Koval J, Zidekova N, Karasova M, Majerova P, Verboova L, Blicharova A, Kertys M, Barvik I, Kovac A, Kiskova T. The First In Vivo Study Shows That Gyrophoric Acid Changes Behavior of Healthy Laboratory Rats. International Journal of Molecular Sciences 2024, 25(12), 6782. doi: 0.3390/ijms25126782
Žideková N, Pršo K, Babálová L, Sivák Š, Kurča E, Mokrý J, Nosáľ V, Kertys M. Volumetric Absorptive Microsampling Technique in the LC-MS Determination of Direct Oral Anticoagulants. Acta Medica Martiniana 2023, 23(1), 23-31. doi: 10.2478/acm-2023-0004
Žideková N, Pršo K, Brisudová K, Babálová L, Bolek T, Sivák Š, Kurča E, Mokrý J, Samoš M, Nosáľ V, Kertys M. A high‐throughput liquid chromatography‐tandem mass spectrometry method for simultaneous determination of direct oral anticoagulants in human plasma. Journal of Separation Science 2023, 46(13), 2300084. doi: 10.1002/jssc.202300084
Pršo K, Žideková N, Porvazník I, Solovič I, Mokrý J, Kertys M. A high‐throughput LC–MS/MS method for simultaneous determination of isoniazid, ethambutol and pyrazinamide in human plasma. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2023; 37(2), e9425. doi: 10.1002/rcm.9425
Kertys M, Žideková N, Pršo K, Maráková K, Kmeťová K, Mokrý J. Simultaneous determination of caffeine and its metabolites in rat plasma by UHPLC‐MS/MS. Journal of Separation Science 2021; 44(23), 4274-4283. doi: 10.1002/jssc.202100604
Galba J, Piestansky J, Kovac A, Olesova D, Cehlar O, Kertys M, Kozlik P, Chalova P, Tircova B, Sliz K, Mikus P. Fast and sensitive screening of oxandrolone and its major metabolite 17-epi-oxandrolone in human urine by UHPLC-MS/MS with on-line SPE sample pretreatment. Molecules, Volume 26, Issue 2, 2021, Article number 480. DOI: 10.3390/molecules26020480.
Kertys M, Grendar M, Horak V, Zidekova N, Kupcova Skalnikova H, Mokry J, Halasova E, Strnadel J. Metabolomic characterisation of progression and spontaneous regression of melanoma in the melanoma-bearing Libechov minipig model. Melanoma Research, Volume 31, Issue 2, 2021, Pages 140-151. doi: 10.1097/CMR.0000000000000722.
Kertys M, Krivosova M, Ondrejka I, Hrtanek I, Tonhajzerova I, Mokry J. Simultaneous determination offluoxetine, venlafaxine, vortioxetine and their active metabolites in human plasma by LC-MS/MS using one-step sample preparation procedure. Journal of Pharamceutical and Biomedical Analysis, Volume 181, 2020, Article number 113098. DOI: 10.1016/j.jpba.2020.113098.
Zidekova N, Nemcek A, Sutovska M, Mokry J, Kertys M. Development of sensitive and high throughput liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for quantification of haloperidol in human plasma with phospholipid removal pretreatment. Journal of Analytical Toxicology, 2020, bkaa124 DOI: 10.1093/jat/bkaa124